吃抗生素治青春痘 女大生爆肝、少年喪命 長庚團隊找出藥物過敏基因

治療人體各種感染症的常用藥磺胺類抗生素撲菌特錠,台灣每年有多達20萬至30萬人使用,但這類抗生素可能對某些人造成嚴重藥物過敏反應,甚至致死。長庚醫院團隊費時5年找出撲菌特錠的過敏基因,可應用於用藥前基因篩檢。

林口長庚醫院皮膚部部長鐘文宏醫師指出,長庚醫院收治的案例中,曾有一個青春期的女大學生,因青春痘服用撲菌特錠抗生素,結果引起嚴重藥物過敏反應,全身紅腫及發燒,併發猛爆性肝炎,差點換肝;另一個18歲少年也是因治療青春痘服用撲菌特錠抗生素,竟然併發肝衰竭而死亡。另一名女病患則因泌尿道感染服用此類抗生素,導致全身性的皮膚水泡與破皮,還引起敗血症差點喪命,雖然救回一命,但留下眼睛視力嚴重受損的永久後遺症。

半世紀老藥用途廣泛 但可引發嚴重過敏 是台灣藥害救濟排名第6的藥物

林口長庚醫院皮膚部主治醫師陳俊賓表示,撲菌特錠抗生素(英文:Baktar)是全球廣泛使用半世紀的老藥,連燙傷藥膏及眼藥水都含有這類抗生素,目前仍使用於上下呼吸道感染症、腎臟及尿路感染症、生殖器感染症、腸胃道感染症及皮膚感染等,有不可取代的地位,但會引發嚴重過敏,是全球嚴重藥物過敏的前5大藥物,根據台灣藥害救濟的統計,撲菌特錠是目前國人引起嚴重皮膚藥物過敏排名第6的藥物,每年有上千萬的藥害救濟補助是給付這類病人,嚴重皮膚藥物過敏也耗費龐大的醫療支出。

(撲菌特錠抗生素(英文:Baktar)是半世紀老藥,用途廣泛,但可能引發嚴重藥物過敏。圖片來源:林口長庚醫院)

磺胺類抗生素過敏,從輕微到嚴重反應都有。陳俊賓表示,輕微的表現可能是局部或全身的搔癢紅疹,嚴重過敏反應則包含史帝文生強生症候群(SJS)、毒性表皮溶解症(TEN),以及藥物反應伴隨嗜伊紅性白血球增加與全身症狀(DRESS)。臨床表現則包括全身性產生紅疹與水泡,到大範圍的皮膚破皮和黏膜潰瘍,也可能併發肝腎功能或多器官衰竭而導致死亡,死亡率高達30%;有些幸運存活的患者,也可能會有眼睛視力受損的永久後遺症,上述的女病患即是一例。

長庚費時5年確認藥物過敏基因 有此基因嚴重過敏風險比一般人高45倍

鐘文宏指出,不同的藥物過敏基因有不同相對的特殊基因型,過去數十年,全世界的科學家都在尋找磺胺類抗生素為何會引發嚴重藥物過敏反應的答案,傳統的假說是因磺胺代謝的基因異常導致。長庚醫院的研究團隊帶導台灣及亞洲各國合作進行研究,利用最新的全基因體定序研究技術,費時5年,鍥而不捨抽絲剝繭,排除代謝基因的相關性,最後終於確認磺胺抗生素過敏的特殊基因型為HLA-B*13:01及相關基因型。帶有此特殊基因型的人服用撲菌特錠抗生素藥物時,由於特殊基因容易和磺胺類抗生素結合,就可能引發嚴重藥物過敏反應,而且風險比一般人高出45倍。

這項研究結果已發表於2020年9月國際過敏領域排名第一的期刊《過敏與臨床免疫學期刊(The Journal of Allergy and Clinical Immunology)》,並申請全球專利。這項成果不但讓台灣的精準醫療進展再向前邁進一大步,也更加深了台灣藥物基因體研究在國際上的地位。

未來可應用於用藥前基因篩檢 預防嚴重藥物過敏發生

鐘文宏說,藥物基因檢測是現代醫學新型工具,能讓醫師在開藥前,篩檢出容易發生嚴重藥物過敏的高風險患者。這項成果的發現,未來將可應用於磺胺類抗生素用藥前的基因篩檢,若能早期於病人服藥前進行用藥前基因檢測和疾病早篩,若帶有危險基因型可避免使用磺胺抗生素,改用其他類抗生素來取代,將可有效預防嚴重藥物過敏的發生。

(藥物基因檢測可預防藥物過敏的發生。圖片來源:林口長庚醫院)

長庚醫院在破解藥物過敏基因成就顯著,過去長庚醫院研究團隊和中研院合作,找出了藥害救濟前兩大過敏藥物:卡馬西平(Carbamazepine)及安樂普諾錠(Allopurinol)的藥物過敏基因,目前全球及亞洲很多先進國家都已經推廣為臨床篩檢項目。而第3大過敏藥—芬妥英(phenytoin)的過敏基因,也是長庚研究團隊在2014年破解發表,加上這一次磺胺抗生素的過敏基因的發現,已經有高達6成以上的常見嚴重藥物過敏的基因,都是台灣研究團隊破解。

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