自體免疫疾病居重大傷病第3 國衛院揭致病關鍵

記者古可絜／綜合報導

自體免疫疾病居十大重大傷病第3，也是門診第3常見疾病；國衛院研究解開引發T細胞過度活化導致疾病的關鍵機制，與可扭轉發炎反應的標靶，研究登上國際期刊，有望改善治療。

自體免疫疾病是因人體免疫系統異常活化、攻擊器官導致，目前尚無法治癒，病患僅能終生接受治療與用藥，盡可能控制病情。

國家衛生研究院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華與副研究員莊懷佳，率領博士施盈均、陳雪芬、王佳文組成研究團隊，經歷6年探索，研究成果今年1月發表於「自然通訊」。

團隊在2014年首度發現，去磷酸酶DUSP22是負責抑制T細胞過度活化以及自體免疫反應的關鍵負調控分子。缺乏去磷酸酶DUSP22，會使蛋白激酶Lck異常持續活化，促使T淋巴細胞大量分泌發炎性細胞激素，因而造成疾病。

團隊並與臺中榮民總醫院過敏免疫風濕科醫師陳一銘、臺北榮民總醫院過敏免疫風濕科醫師陳明翰合作，分析臨床檢體發現，全身性紅斑狼瘡及僵直性脊椎炎患者體內，免疫細胞T細胞中的去磷酸酶DUSP22表現量，與正常T細胞相比大幅下降，且與疾病嚴重度相關。

團隊進一步分析，發現蛋白激酶Lck的上游活化分子「泛素酶UBR2」，其會促使Lck泛素化並促使其活化，為免疫學界的嶄新發現。

團隊並以剔除DUSP22及UBR2基因的小鼠研究發現，小鼠原大量產生發炎性細胞激素，但若進一步剔除泛素酶UBR2基因，則發炎情況大幅降低。莊懷佳說，可見抑制UBR2，可扭轉DUSP22缺失所造成的發炎反應，將來若能以UBR2為標靶進行抑制，將有助控制自體免疫疾病病情。

該研究證實去磷酸酶DUSP22與泛素酶UBR2在T淋巴細胞的活化中扮演極重要的角色，抑制T淋巴細胞中UBR2表現量或活性是一種做為緩解自體免疫疾病的新思維，為自體免疫疾病的醫療策略帶來新的方向。

國衛院發現自體免疫疾病致病關鍵，去磷酸酶DUSP22與泛素酶UBR2可做為潛力鏢靶。（衛福部提供）